THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

1. Thông tin chung

• Tên đề tài: Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất dị vòng chứa nitơ xuất phát từ dẫn xuất của anilin.
• Mã số: ĐH2016-TN04-04
• Chủ nhiệm đề tài: TS. Dương Ngọc Toàn
• Tổ chức chủ trì: Trường ĐHSP - ĐHTN
• Thời gian thực hiện: 24 tháng (Từ tháng 01/2016 đến tháng 12 năm 2017)

2. Mục tiêu

• Tổng hợp một số dãy xeton α,β-không no, từ đó chuyển hóa chúng thành một số hợp chất dị vòng pyrazoline, pyrimidine, benzodiazepine, benzothiazepine.
• Thử hoạt tính sinh học: kháng khuẩn, chống nấm, độc tế bào của các hợp chất tổng hợp được.

3. Tính mới và sáng tạo

• Đề tài là công trình khoa học đầu tiên xuất phát từ N-methylaniline tổng hợp ra các dẫn xuất benzodiazepine, benzothiazepine, pyrazoline qua các hợp chất trung gian là các xeton α,β - không no.
• Đề tài là công trình khoa học đầu tiên xuất phát từ m-cresol, bằng chuỗi phản ứng trung gian đã tổng hợp ra dãy xeton α,β - không no của 6-acetyl-5-hydroxy-4-methylcoumarin, sau đó bằng phản ứng với dẫn xuất 2-aminoanilin (o-phenylenediamine) đã tổng hợp được 1 dãy hợp chất benzodiazepine tương ứng.
• Hoạt tính độc tế bào của một số hợp chất pyrimidine, benzothiazepine, pyrazoline và hoạt tính kháng khuẩn, chống nấm của một số hợp chất benzodiazepine lần đầu tiên được công bố.

4. Kết quả nghiên cứu

• Từ N-methylaniline đã tổng hợp được 08 xeton α,β - không no qua chất trung gian là 3-acetyl-4-hydroxy-1-methylquinolin-2(1H)-one. Từ 8 xeton α,β - không no này bằng phản ứng với o-phenylenediamine, o-aminothiophenol, 2-nitrophenylhydrazin đã tổng hợp được các hợp chất mới tương ứng: 06 hợp chất benzodiazepine, 03 hợp chất benzothiazepine, 03 hợp chất pyrazoline. Đã thử hoạt tính độc tế bào của một số hợp chất, kết quả cho thấy một số hợp chất có hoạt tính tương đối tốt.
• Bằng phản ứng của dãy xeton α,β-không no của 6-acetyl-5-hydroxy-4-methylcoumarin với 2-aminoaniline (o-phenylenediamine) đã tổng hợp được 07 hợp chất benzodiazepine mới. Đã thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn, chống nấm của 07 hợp chất này, một số chất có hoạt tính tương đối tốt.

5. Sản phẩm

5.1. Sản phẩm khoa học

1. Duong Ngoc Toan, Nguyen Dinh Thanh, Mai Xuan Truong, Nguyen Minh Thao, “Synthesis of some 1H-1,5-benzodiazepine series containing chromene ring from α,β-unsaturated ketones of 6-acetyl-5-hydroxy-4-methylcoumarin” (Tổng hợp một số hợp chất 1H-1,5-benzođiazepin chứa vòng cumarin đi từ xeton α,β-không no của 6-axetyl-5-hiđroxi-4-metylcumarin), Current Organic Chemistry, Volume 17, 8 Issue, 2020 (SCIE, IF = 1,841) (Đã nhận đăng).
2. Dương Ngọc Toàn (2016), “Nghiên cứu phổ NMR của một số hợp chất 2-aryl-4-(4’-hiđroxi-N-metylquinolin-2’-on-3’-yl)-2,3-đihiđro-1H-1,5-benzođiazepin”, Tạp chí Phân tích Hóa, Lý và sinh học, Tập 21, số 4, tr. 75-80.
3. Dương Ngọc Toàn, Trần Phương Anh (2017), Tổng hợp một số 2-aryl-4-(4’-hyđroxi-N-metylquinolin-2’-on-3’-yl)-2,3- đihiđro-1H-1,5-benzođiazepin, Tạp chí Khoa học và Công nghệ Đại học Đà Nẵng, Tập 3 (112), tr. 30-33.
4. Dương Ngọc Toàn, Nguyễn Minh Thảo, Nguyễn Thị Hải Yến (2017), Tổng hợp một số hợp chất 2-aryl-4-(4’-hydroxy-N-methyl-2’(1H)-quinolone-3’-yl)-1,5-benzothiazepine và 5-aryl-3-(4’-hydroxy-N-methyl-2’(1H)-quinolone-3’-yl)-1-(4’’-nitrophenyl)-2-pyrazoline, Tạp chí Hoá học, Tập 55 (5E34), tr. 339-344.

5.2. Sản phẩm đào tạo

1. Trần Phương Anh (2017), Tổng hợp, cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất dị vòng chứa nitơ xuất phát từ dẫn xuất N-thế của anilin, Luận văn thạc sĩ, Trường ĐHSP - ĐHTN.
2. Nguyễn Thị Hải Yến (2018), Tổng hợp, cấu trúc và hoạt tính độc tế bào của một số hợp chất benzothiazepine và 2-pyrazoline xuất phát từ 3-acetyl-4-hydroxy-N-methyl-2(1H)-quinolone, Luận văn thạc sĩ, Trường ĐHSP - ĐHTN.
3. Hoàng Thị Diệu (2016), Tổng hợp, cấu trúc một số dị vòng pirimiđin đi từ 3-axetyl-4-hiđroxi-N-metylquinolin-2-on, Đề tài SV NCKH, Trường ĐHSP – ĐHTN.
4. Bùi Thị Sâm (2016), Tổng hợp, cấu trúc một số dị vòng benzothiazepin đi từ 3-axetyl-4-hiđroxi-N-metyl quinolin-2-on, Đề tài SV NCKH, Trường ĐHSP – ĐHTN.
5. 5. Đinh Thị Hải (2017), Tổng hợp, cấu trúc một số hợp chất 5-aryl-3-(4’-hyđroxyl-N-methylquinolin-2’-on-3’-yl)-1-(4’-nitrophenyl)-2-pyrazolin xuất phát từ N-methylanilin, Đề tài SV NCKH, Trường ĐHSP - ĐHTN.

6. Phương thức chuyển giao, địa chỉ ứng dụng, tác động và lợi ích mang lại của kết quả nghiên cứu

• Khả năng áp dụng: Cung cấp các dữ kiện vật lý, phổ IR, NMR, MS hoạt tính độc tế bào, kháng khuẩn, chống nấm của các hợp chất benzodiazepine, benzothiazepine, pyrazoline tổng hợp được.
• Phương thức chuyển giao kết quả nghiên cứu: cung cấp tài liệu tham khảo cho các nghiên cứu về tiền chất dược phẩm, học viên, sinh viên.

INFORMATION RESEARCH RESULTS

1. General information

• Project title: Synthesis, study on structures and biological activitíe of some heterocyclic compounds containing nitrogen from aniline derivatives.
• Code: ĐH2016-TN04-04
• Project manager: Dr. Duong Ngoc Toan
• Hosted by: University of Education - TNU
• Duration: 24 months

2. Objectives

• Synthesize a number of α, β - unsaturated ketones, and converting them into a number of heterocyclic pyrazoline, benzodiazepine, benzothiazepine.
• Biological activity tests: antibacterial, antifungal, cytotoxic properties of synthetic compounds.

3. Creativeness and innovativeness

• The project is the first scientific work derived from N-methylaniline to synthesize derivatives of benzodiazepine, benzothiazepine, pyrazoline through intermediates including α, β - unsaturated ketones.
• The project is the first scientific work derived to synthesis the sequence of ketones α,β - unsaturated of 6-acetyl-5-hydroxy-4-methylcoumarin from m-cresol. These ketones were than combined with 2-aminoanilin derivative (o-phenylenediamine) to afford series of benzodiazepines has been synthesized.
• The cytotoxic activities of some benzothiazepine, pyrazoline and antimicrobial and antifungal activities of some benzodiazepine compounds have first been reported.

4. Research results

• A series of 8 α, β - unsaturated ketones were synthesized through 3-acetyl-4-hydroxy-1-methylquinolin-2 (1H) -one. The combination of these 8 α, β - unsaturated ketones and o-phenylenediamine, o-aminothiophenol, 2-nitrophenylhydrazine have afforded respectively new compounds including 06 benzodiazepine, 03 benzothiazepine and 03 pyrazoline. The toxicology tests have showed that some compounds had relatively good activity.
• 07 new benzodiazepine compounds have been synthesized by the reaction of of α, β-unsaturated ketones derived from 6-acetyl-5-hydroxy-4-methylcoumarin with 2-aminoaniline (o-phenylenediamine). Antimicrobial and antifungal activity tests of 07 compounds have shown that some of which have relatively good activity.

5. Products

5.1. Scientific products

1. Duong Ngoc Toan, Nguyen Dinh Thanh, Mai Xuan Truong, Nguyen Minh Thao, Synthesis of some 1H-1,5-benzodiazepine series containing chromene ring from α, β-unsaturated ketones of 6-acetyl-5-hydroxy-4 -methylcoumarin, Current Organic Chemistry, Volume 17, 8 Issue, 2020 (SCIE, IF = 1,841) (Received posting).
2. Duong Ngoc Toan (2016), Study on NMR spectra of some compounds 2-aryl-4-(4’-hydroxy-N-methylquinolin-2’-on-3’-yl)-2,3-dihydro-1H-1,5-benzodiazepines, Journal of Analytical Sciences Chemistry, Volume 21 (4), p. 75-80.
3. Duong Ngoc Toan, Tran Phuong Anh (2017), Synthesis of a number of 2-aryl-4- (4'-hydroxyxi-N-methylquinolin-2'-on-3'-yl) -2,3- dihydro- 1H-1,5-benzođiazepine, Journal of Science and Technology, University of Danang, Volume 3 (112), p. 30-33.
4. Duong Ngoc Toan, Nguyen Minh Thao, Nguyen Thi Hai Yen (2017), Synthesis of some 2-aryl-4- compounds (4'-hydroxy-N-methyl-2 '(1H) -quinolone-3' -yl) -1,5-benzothiazepine and 5-aryl-3- (4'-hydroxy-N-methyl-2 '(1H) -quinolone-3'-yl) -1- (4' '- nitrophenyl) - 2-pyrazoline, Journal of Chemistry, Volume 55 (5E34), p. 339-344.

5.2. Training products

1. Tran Phuong Anh (2017), Synthesis, structure and biological activity of some heterocyclic compounds containing nitrogen derived from an N-potential derivative of aniline, Masters thesis, University of Education - TNU.
2. Nguyen Thi Hai Yen (2018), Synthesis, structure and cytotoxic activity of some benzothiazepine and 2-pyrazoline compounds derived from 3-acetyl-4-hydroxy-N-methyl-2 (1H)-quinolone, Masters thesis, University of Education - TNU.
3. Hoang Thi Dieu (2016), Synthesis, structure of some heterocyclic compounds pyrimidine from an 3-acetyl-4-hydroxy-N-methylquinolin-2-on, Scientific Research Student Project, University of Education - TNU.
4. Bui Thi Sam (2016), Synthesis, structure of some heterocyclic compounds benzothiazepine from an 3-acetyl-4-hydroxy-N-methylquinolin-2-on, Scientific Research Student Project, University of Education - TNU.
5. Dinh Thi Hai (2017), Synthesis, structure of some 5-aryl-3- compounds (4'-hydroxy-N-methylquinolin-2'-on-3'-yl) -1- (4 ' -nitrophenyl) -2-pyrazolin comes from N-methylanilin, Scientific Research Student Project, University of Education - TNU.

6. Transfer alternative, application institutions, impacts and benefits of research results

• Applicability: Providing physical data, IR, NMR, MS spectrum of cytotoxic, antibacterial, antifungal activity of benzodiazepine, benzothiazepine, pyrimidine, synthetic pyrazoline.
• Methods of transferring research results: providing references for studies on pharmaceutical precursors, trainees and students.